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作为重地，历史上匈奴、吐蕃、月氏等国都曾统治楼兰。在楼兰城周边的多处墓地可以看出，在同一区域同一时期的墓地葬有不同的人种。有可能是楼兰被占领后，占领者实行了屠城，然后撤离，楼兰因此慢慢被风沙湮没。

说法三：洪水或干旱摧毁

据《水经注》记载，东汉以后，楼兰严重缺水。尽管敦煌，鄯善、焉耆、龟兹四国前来救急，楼兰人也为疏浚河道作出了最大限度的努力和尝试，但楼兰古城最终还是断水了。为了生存，居民只得弃城出走，楼兰古城也因此而渐渐破落。

与此相对的猜测，是楼兰古城毁于洪水。有人认为，过度的采伐使自然环境遭到严重的破坏，致使水土流失淤积河道、湖泊，河床抬高、湖深淤浅。他们认为，楼兰城的毁灭可能是某一段时期罗布泊抬升湖水，导致水位上涨，向西蔓延楼兰城，致使楼兰古城毁灭。

（斯文·赫定著作《丝绸之路》）

但不管哪种猜测最后会被验证为真实，它都不会影响消失的楼兰留给后人无尽的想象。正如斯文·赫定在《丝绸之路》中写到的那样——

“我聆听着，深深为这古老而又熟悉的铃声打动，正是这千百年来回响在商队经过的古道上的特殊旋律，长伴着旅人商贾展开了一幅幅多姿多彩、震撼人心的沙漠生活图景……”